2020年3月11日，國家藥監(jiān)局在官網(wǎng)連續(xù)發(fā)布《藥品上市許可持有人和生產(chǎn)企業(yè)追溯基本數(shù)據(jù)集》《藥品經(jīng)營企業(yè)追溯基本數(shù)據(jù)集》《藥品使用單位追溯基本數(shù)據(jù)集》《藥品追溯消費(fèi)者查詢基本數(shù)據(jù)集》《藥品追溯數(shù)據(jù)交換基本技術(shù)要求》等五項(xiàng)信息化標(biāo)準(zhǔn)，并宣布自發(fā)布之日起開始實(shí)施。
值得注意的是，這五項(xiàng)信息化標(biāo)準(zhǔn)涉及的對象包括了藥品上市許可人、生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)、使用單位、消費(fèi)者等多個關(guān)鍵主體，毫無疑問是實(shí)現(xiàn)全品種、全過程追溯，促進(jìn)藥品質(zhì)量安全綜合治理的重要環(huán)節(jié)建設(shè)。
藥品追溯體系的建設(shè)實(shí)際上由來已久。2019年4月，國家藥監(jiān)局發(fā)布了《藥品信息化追溯體系建設(shè)導(dǎo)則》《藥品追溯碼編碼要求》兩項(xiàng)信息化標(biāo)準(zhǔn)，到9月11日，又發(fā)布了《藥品上市許可持有人和生產(chǎn)企業(yè)追溯基本數(shù)據(jù)集》等五項(xiàng)信息化標(biāo)準(zhǔn)的征求意見稿，此次最新發(fā)布的五項(xiàng)信息化標(biāo)準(zhǔn)即是在此前的征求意見稿基礎(chǔ)上來做的正式發(fā)布。如果說此前發(fā)布的征求意見稿預(yù)示著藥品信息追溯體系建設(shè)已進(jìn)入關(guān)鍵的政策籌備階段，那很顯然，這次正式發(fā)布的五項(xiàng)信息化標(biāo)準(zhǔn)將在很大程度上對藥品追溯體系的全面建立起到關(guān)鍵作用。
首先，5項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)分別針對了5個主體，以及藥品上市、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、消費(fèi)5個環(huán)節(jié)，在各個主體和環(huán)節(jié)分別做出了明確的規(guī)范性要求，在權(quán)責(zé)分配方明進(jìn)一步清晰。
再者，這5項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)也是對法律和技術(shù)依據(jù)的進(jìn)一步完善。此前新《藥品管理法》明確規(guī)定建立健全藥品追溯制度，并對藥品生產(chǎn)、經(jīng)營和使用等環(huán)節(jié)做出了規(guī)定，《數(shù)據(jù)元和交換格式信息交換日期和時間表示法》《藥品追溯編碼要求》等規(guī)定將定義、術(shù)語和格式等方面進(jìn)行了法律和技術(shù)的規(guī)范，而5項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)則是在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步完善，使得法律和技術(shù)依據(jù)更加規(guī)范、統(tǒng)一。
《藥品信息化追溯體系建設(shè)的指導(dǎo)意見》中明確提出建立起信息化藥品追溯體系。體系的建成是由各個獨(dú)立自成體系的主體共同架構(gòu)而成，其關(guān)鍵因素則是各個體系的數(shù)據(jù)集標(biāo)準(zhǔn)實(shí)現(xiàn)“互聯(lián)互通”。5個標(biāo)準(zhǔn)的明確打通了各個數(shù)據(jù)集標(biāo)準(zhǔn)，為實(shí)現(xiàn)各個體系貫通、各環(huán)節(jié)之間追溯數(shù)據(jù)對接打下了基礎(chǔ)。同時，數(shù)據(jù)集標(biāo)準(zhǔn)的融匯更加方便系統(tǒng)的開發(fā)、應(yīng)用和執(zhí)行，適用于追溯體系的各個參與方。
01 打破MAH制度的難點(diǎn)
值得注意的是，本次發(fā)布的標(biāo)準(zhǔn)包括藥品上市許可持有人和生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)采集、存儲及向藥品追溯系統(tǒng)提供的基本數(shù)據(jù)集分類和內(nèi)容。
隨著新修訂的《藥品管理法》正式施行，首次專門以一個章節(jié)的篇幅被納入的藥品上市許可持有人制度（MAH）無疑是行業(yè)關(guān)注的重心。
新《藥品管理法》首先明確了我國的上市許可持有人為取得藥品注冊證書的企業(yè)或者藥品研制機(jī)構(gòu)等，持有人的法定代表人、主要負(fù)責(zé)人對藥品質(zhì)量全面負(fù)責(zé)，科研人員被排除在主體范圍之外。
其次，新法明確持有人應(yīng)建立藥品追溯制度，厘清了持有人的一系列法律責(zé)任。
MAH制度的實(shí)施是我國藥品監(jiān)管的重大改革，它將研究型主體的責(zé)任首次從研發(fā)環(huán)節(jié)擴(kuò)展至藥品生命全周期，改變了藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥品生命周期中的地位。而此次國家藥監(jiān)局的最新文件就是對MAH制度的進(jìn)一步完善和補(bǔ)充。
早在2018年發(fā)布的《國家藥監(jiān)局關(guān)于藥品信息化追溯體系建設(shè)的指導(dǎo)意見》中，就明確表示藥品生產(chǎn)、流通和使用等環(huán)節(jié)共同建成覆蓋全過程的藥品追溯系統(tǒng)，其中藥品上市許可持有人和生產(chǎn)企業(yè)承擔(dān)藥品追溯系統(tǒng)建設(shè)的主要責(zé)任。
具體來說，藥品上市許可持有人和生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對產(chǎn)品各級銷售包裝單元賦以唯一追溯標(biāo)識，以實(shí)現(xiàn)信息化追溯。藥品上市許可持有人和生產(chǎn)企業(yè)在銷售藥品時，向下游企業(yè)或醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供相關(guān)追溯信息，以便下游企業(yè)或醫(yī)療機(jī)構(gòu)驗(yàn)證反饋。藥品上市許可持有人和生產(chǎn)企業(yè)要能及時、準(zhǔn)確獲得所生產(chǎn)藥品的流通、使用等全過程信息。
但由于我國MAH制度實(shí)施的背景條件不同，這一建設(shè)過程中也存在不少難點(diǎn)。在MAH制度未推行之前，藥品批準(zhǔn)文號由生產(chǎn)企業(yè)持有，即其生產(chǎn)的是自己持有的產(chǎn)品，收益也都屬于自身，這種情況下生產(chǎn)企業(yè)不履行義務(wù)的可能性較小。
根據(jù)羅雅雙等人所做的上海市藥品生產(chǎn)企業(yè)視角下MAH制度相關(guān)調(diào)查，52.2%的被調(diào)查企業(yè)認(rèn)為MAH制度的實(shí)施障礙在于“對于委托生產(chǎn)方難以形成有效監(jiān)管，藥品質(zhì)量難以保證”。
但藥品追溯體系的建設(shè)，一定程度上能夠方便監(jiān)管部門和MAH跨地區(qū)追溯藥品質(zhì)量信息，當(dāng)發(fā)生質(zhì)量問題時可以通過這一體系來進(jìn)行問責(zé)。
此外，楊睿雅、賈國舒、梁毅等人撰寫的《新<藥品管理法>背景下我國MAH制度實(shí)施難點(diǎn)探究》指出，根據(jù)新法要求，持有人需建立藥品質(zhì)量保證體系，配備專門人員獨(dú)立負(fù)責(zé)藥品質(zhì)量管理，但我國的非生產(chǎn)企業(yè)MAH長期未有這方面的鍛煉，具有知識、思維、經(jīng)驗(yàn)和人員等局限，配備什么樣的人員、需要多少人員、如何進(jìn)行管理及資金配置等問題都會給持有人帶來較大的挑戰(zhàn)，由此導(dǎo)致合作伙伴的選擇、委托生產(chǎn)階段的管理和上市后階段的安全管理存在較大風(fēng)險(xiǎn)。持有人能否適應(yīng)這種角色的重大轉(zhuǎn)變?nèi)源嬉伞?/div>
02 藥品追溯信息化體系的三個發(fā)展階段
我國藥品追溯信息化建設(shè)是由起初的藥品電子監(jiān)管發(fā)展而來，此前有媒體總結(jié)，藥品追溯信息化體系從2006年發(fā)展至今經(jīng)歷了三個階段。
第一階段主要是2006年至2016年，在該階段，藥品電子監(jiān)管網(wǎng)開始建設(shè)并向全國推進(jìn)，但是企業(yè)運(yùn)營成本增加、第三方平臺運(yùn)維導(dǎo)致數(shù)據(jù)泄露風(fēng)險(xiǎn)成為該階段突出隱患。2006年，原國家食藥監(jiān)局開始實(shí)施藥品電子監(jiān)管工作；2009年起，食藥監(jiān)局逐步將已批準(zhǔn)注冊的藥品和醫(yī)藥器械的生產(chǎn)、經(jīng)營納入電子監(jiān)管，公布《入網(wǎng)藥品目錄》和實(shí)施辦法；2012年底，麻醉藥品、精神藥品、血液制品、疫苗、基本藥物等全品種納入電子監(jiān)管；2014年阿里健康成為藥品電子監(jiān)管網(wǎng)實(shí)際運(yùn)營方；2015年，食藥監(jiān)局發(fā)布公告要求我國境內(nèi)藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)、進(jìn)口藥品制藥廠商須全部納入中國藥品電子監(jiān)管網(wǎng)。
值得注意的是，由第三方運(yùn)維藥品電子監(jiān)管碼成為了本階段問題的核心。阿里健康作為唯一藥品電子監(jiān)管碼運(yùn)營方，其掌控了所有藥品的資料信息，并儲存于阿里云，而這些數(shù)據(jù)信息是醫(yī)藥企業(yè)的“致命脈門”。因而，2016年1月25日，湖南養(yǎng)天和大藥房將食藥監(jiān)總局告上法庭，認(rèn)為食藥監(jiān)總局強(qiáng)制推行藥品電子監(jiān)管碼屬于行政違法。隨后食藥監(jiān)總局緊急叫停了藥品電子監(jiān)管規(guī)定，并開始著手建設(shè)藥品追溯體系。
第二個階段由2016年阿里健康將藥品電子監(jiān)管碼移交國家食藥監(jiān)總局開始，同時阿里健康還推出“免去向入駐企業(yè)收取發(fā)碼、流向查詢等基礎(chǔ)追溯服務(wù)的費(fèi)用”為企業(yè)減少經(jīng)營成本，宣布建設(shè)第三方追溯平臺。
同年，食藥監(jiān)總局下發(fā)意見指出“各級食藥監(jiān)管部門不得強(qiáng)制要求食品藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)接受指定的專業(yè)信息技術(shù)企業(yè)的追溯服務(wù)”。這說明藥品追溯的主體責(zé)任由監(jiān)管部門向生產(chǎn)經(jīng)營個體轉(zhuǎn)移，數(shù)據(jù)安全問題正在得到解決，但這也使得企業(yè)運(yùn)營成本增加。即使第三方平臺幫助企業(yè)減少運(yùn)營成本，數(shù)據(jù)交給第三方平臺依舊是企業(yè)所擔(dān)心的問題，而若藥品出現(xiàn)安全事故，藥品追溯則是各個環(huán)節(jié)企業(yè)自我保護(hù)的基礎(chǔ)。
面對這種矛盾，我國的藥品信息化追溯體系在第三階段開始邁出實(shí)質(zhì)性的一步。
2017年3月1日，藥品電子監(jiān)管網(wǎng)停止運(yùn)營。
2018年國家藥監(jiān)局發(fā)布了《關(guān)于藥品信息化追溯體系建設(shè)的指導(dǎo)意見》。該指導(dǎo)意見提出了此后我國藥品信息化追溯體系的指導(dǎo)思想、工作目標(biāo)、基本原則、適用范圍、工作任務(wù)和有關(guān)要求等內(nèi)容，明確了未來藥品追溯體系的建設(shè)方向，向更加嚴(yán)格、規(guī)范化發(fā)展。根據(jù)此指導(dǎo)意見，2019年藥監(jiān)局先后發(fā)布了信息化標(biāo)準(zhǔn)、數(shù)據(jù)集標(biāo)準(zhǔn)追溯體系建設(shè)導(dǎo)則等規(guī)范化文件，同時在法律層面，《疫苗管理法》和新《藥品管理法》對藥品追溯體系也做出了相應(yīng)的規(guī)定。
值得注意的是，不僅藥品信息化標(biāo)準(zhǔn)在規(guī)范化，藥品信息化追溯體系的基本構(gòu)成也得到了明確。據(jù)2019年4月國家藥監(jiān)局發(fā)布的《藥品信息化追溯體系建設(shè)導(dǎo)則》，追溯體系由監(jiān)管系統(tǒng)、協(xié)同服務(wù)平臺、追溯系統(tǒng)三部分構(gòu)成，追溯系統(tǒng)主要為信息共享平臺，協(xié)同服務(wù)平臺則是協(xié)助追溯系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)互聯(lián)互通，監(jiān)管系統(tǒng)則是監(jiān)控追溯系統(tǒng)，保障運(yùn)行規(guī)范化，三個部分有機(jī)配合，實(shí)現(xiàn)藥品信息化追溯體系向“一物一碼、物碼同追”方向發(fā)展。本次公布的5個標(biāo)準(zhǔn)則為這三個部分以及系統(tǒng)內(nèi)部的互聯(lián)互通提供基礎(chǔ)。
根據(jù)《關(guān)于藥品信息化追溯體系建設(shè)的指導(dǎo)意見》，藥品信息化追溯體系逐步向更嚴(yán)格、更安全方向發(fā)展。充分利用大數(shù)據(jù)手段，推進(jìn)追溯信息互聯(lián)互通的同時構(gòu)建大數(shù)據(jù)監(jiān)管系統(tǒng)，完善數(shù)據(jù)安全機(jī)制，保障藥品追溯數(shù)據(jù)“誰產(chǎn)生、誰所有”，未經(jīng)所有方授權(quán)，不得泄露。在區(qū)塊鏈、人工智能技術(shù)突飛猛進(jìn)的情況下，藥品追溯將更為嚴(yán)密。
